去年，科学家们为Covid-19研制出信使rna疫苗时，被誉为几乎是一个奇迹般的突破。这不仅仅是因为辉瑞/BionTech和Moderna的注射效果惊人。信使rna技术是一种制造疫苗的全新方式，它带来了一个巨大的卖点:它将使科学家能够根据新的变异而快速地重组疫苗。
这就提出了一个问题:我们针对已经在全球肆虐了几个月的delta变种的定制疫苗在哪里?我们被告知期望的即插即用解决方案在哪里?
它的发展有些缓慢，我们稍后会讲到其中的原因。但这肯定不是因为信使rna技术比科学家想象的要慢。
要了解为什么科学家们如此兴奋，请考虑一下制造信使rna疫苗与制造更传统的疫苗有何不同。传统的疫苗生产需要很长时间的一个原因是，科学家必须在实验室培育大量的病原体(或病原体的一部分)，然后才能将它们引入人体，这样人体才能学会识别它们。
就新型冠状病毒而言，他们通常必须在实验室中培育大量冠状病毒刺突蛋白——病毒用来附着在人类细胞上的部分。
有了信使rna疫苗，科学家们找到了一种天才的方法来避开这个问题，将这个过程加快了几个月。他们确定了产生刺突蛋白的基因序列，并在疫苗中使用了这套“指令”，促使我们自己的身体产生病毒中的蛋白质。然后这些蛋白质启动我们的免疫系统。研究人员有效地将他们实验室的工作外包给了我们的细胞。
使用这种方法，科学家们可以在需要的时候很容易地重组疫苗，因为他们所要做的就是把旧的基因“指令”换成一组新的。(2020年1月，Moderna证明了这有多快:它在一个周末就设计出了Covid-19疫苗!)新的指令不一定有那么大的不同，因为德尔塔病毒的刺突蛋白与祖先的冠状病毒非常相似，尽管有一些突变。
现在，对于一些人来说，制药商应该大量生产变种疫苗，这似乎是一件很简单的事情，这种疫苗可以用于已经注射了两剂疫苗的人，或者理论上可以用于未接种疫苗的人的第一剂疫苗。
事实上，制造一种特定于delta的疫苗的努力正在全力进行中。辉瑞/BionTech和Moderna正在研究这个问题，我们可能会在未来几个月看到这些疫苗上市。但问题是:我们可能并不真的需要它们。
delta特异性增强剂正在进行临床试验
对这个问题的快速回答是，“三角洲特定疫苗在哪里?”很简单:辉瑞/生物科技和Moderna已经生产了定制的、delta目标疫苗。
但弄清楚如何制造定制的刺突蛋白只是第一步。现在制药商正在测试这些改造过的疫苗作为助推器的效果如何。
辉瑞/BionTech正在测试一种专门针对丁型肝炎病毒的重新配制的候选疫苗。临床试验结果预计将在今年第四季度公布。针对beta变种的疫苗也在研究中。(最初在南非发现的beta，被证明在逃避免疫方面惊人地熟练，尽管超传播型delta现在更占主导地位。)“这两项试验都在进行中，”辉瑞公司和生物科技公司的发言人告诉我。
同样，Moderna最近宣布，它正在测试针对beta和delta变种的重新配制的候选疫苗。该公司已经开始对四种候选药物中的三种进行2/3阶段试验，这将决定它们的疗效。它计划在接下来的几周内开始测试第四个——一个针对beta和delta的组合候选。Moderna在一份面向投资者的新闻稿中解释说:“公司的战略是开发增强疫苗，以应对当前和未来可能出现的各种担忧。”
虽然在三角洲特定助推器上的进展是一件好事，但它确实提出了我们是否需要它们的问题。
这两家制药公司也一直在测试他们的原始疫苗作为增强剂的有效性。辉瑞公司在其第二季度收益报告中发现，在18- 55岁的人群中，注射第三剂疫苗会使delta抗体增加5倍，在65- 85岁的人群中增加11倍。
根据Moderna的一份新闻稿，当该公司试验第三剂原始疫苗时，结果非常显著:它产生了42倍的抗丁型肝炎病毒抗体。
抗体是人类免疫系统能够识别并对抗病毒的信号，虽然它们不是免疫的唯一衡量标准，但强大的抗体数量是一个很好的信号。
这样的结果部分解释了为什么一些专家不确定我们是否需要特定于delta的疫苗。正如西奈山病毒学家Florian Krammer在对医生兼研究员Eric Topol的采访中所说:
针对变异的信使rna疫苗的试验正在那些先接种常规信使rna疫苗的人身上进行。其中一些研究还发现，同样的疫苗被注射了三次，看起来这给了你同样多的保护或良好的抗体水平来对抗-，但也能对抗-，就像更换的疫苗一样。因此，目前还不清楚改变疫苗株是否有好处。
波士顿贝斯以色列女Deaconess医疗中心的免疫学家丹·巴鲁克(Dan Barouch)认为，特定于delta的疫苗可能不会比最初的疫苗好太多，因为delta的刺突蛋白在外观和形状上与祖先的冠状病毒非常相似。这意味着，如果我们注射第三针，由原始疫苗配方产生的抗体应该能够很好地攻击病毒。
萨斯喀彻温大学(University of Saskatchewan)的病毒学家安吉拉·拉斯穆森(Angela Rasmussen)同意这种观点。“我们不需要针对delta的疫苗，”她告诉我。即使是世界上还没有注射过任何疫苗的大片地区，理论上他们可以用一种特定于delta的疫苗作为第一剂，她也不确定是否值得开发这种量身定制的疫苗。“需要一段时间才能通过监管部门的批准，现在需要生产疫苗。”
大规模生产delta-specific疫苗和使用它们作为第一剂量未接种疫苗的制药公司可能会需要一些制造工厂离线生产原疫苗开始生产调整疫苗相反,席琳Gounder所指出的,一个在纽约大学传染病专家和流行病学家,贝尔维尤医院。她补充说，把它们分开有助于避免不幸的混淆。
“那么问题是，在还没有证明你真的需要这样做来防止三角洲污染的情况下，这真的是最好的利用你的生产能力吗?”Gounder说。“你将会有，第一，生产的延迟，并不得不为此目的分配特定的生产工厂，第二，FDA的审查将会参与其中，所以这会造成延迟。我不认为这种交换对delta变种有意义。”
信使rna疫苗对Covid-19的前景是否言过其实?
信使rna疫苗的制作速度比传统疫苗快，而且经过调整的信使rna疫苗的临床试验过程比原始疫苗短，这是非常有用的。但是，在测试、生产和监管部门批准之间，重组疫苗仍需要数月时间。
这是否意味着最初对mRNAs适应性的乐观态度被夸大了?
“我认为，在新冠疫情紧急时期之外，人们非常乐观——这种[信使rna技术]可以使疫苗更容易长期开发。对于季节性流感，已经有了快速评估新配方疫苗的流程，太棒了!”拉斯穆森说。“但在我们目前面临的新冠疫情的紧急情况下，监管过程仍然需要时间，而我们现在没有时间。”
换句话说，一项令人难以置信的技术(毫无疑问，信使rna是一项令人难以置信的、改变世界的技术)非常好——但它只能在调控途径允许调整疫苗得到有效评估的情况下才能发挥其全部潜力。
尽管Gounder认为我们不需要一种特定于delta的疫苗，“即使这种特殊的重新配方没有广泛使用，(制药商)在这方面向前推进也是有意义的，”她说。“这真的能帮助他们弄清楚更新疫苗可能存在的问题，”在生产问题和监管途径方面。
她说，考虑到变异可能还会出现，这些变异可能会大大逃脱我们的疫苗，“这就像一次演习。”
正如辉瑞/BionTech的发言人在一份电子邮件声明中所说:
这些试验旨在研究变异，并将使这些公司能够在逃逸变异需要更新疫苗时迅速作出反应。这两家公司正在探索开发、生产和监管途径，生物技术公司和辉瑞制药将在这种情况下寻求在必要时能够在100天内调整疫苗。这种方法是生物科技公司和辉瑞公司的综合战略的一部分，以解决未来需要的变种。
波士顿大学的流行病学家本杰明·利纳斯说，另一个原因是，研制一种新的疫苗来对抗三角洲病毒可能一开始就进展缓慢。原疫苗还有很多未使用的剂量，公共卫生官员和制药商可能担心，如果人们决定只想要“新的改良版”疫苗，这些疫苗就会被浪费掉。
他说:“我不知道如果辉瑞或Moderna说，‘哦，我们有一种针对丁型肝炎的特殊工程疫苗。这是否会引发人们对原始疫苗不起作用的担忧?这绝对不是真的，”利纳斯说。疫苗对三角洲病毒仍然非常有效，尤其是在预防严重疾病和住院方面。
今年冬天，三角洲特定疫苗可能会上市。但这并不意味着最初的疫苗有什么问题——那些现在有资格接种疫苗，但在第二次接种后至少等待了6个月的人应该记住，最初的疫苗作为第三次接种效果很好。
拉斯穆森说:“这对高危人群来说尤其如此。”“他们现在应该有第三次机会，而不是等待。”
FDA和美国疾控中心支持加强注射了一些美国人有辉瑞/ BionTech疫苗——即人们在65岁以上,养老院居民,医疗条件,提高人的风险严重Covid-19,和人民的工作使他们感染病毒的风险更高。
