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2020年5月11日,星期一(健康日新闻)——一种实验性疫苗似乎可以通过“唤醒”免疫系统的一个分支来延长猴子对类艾滋病毒感染的保护,而疫苗通常不会这样做。
专家提醒说,动物研究通常不会在人类身上取得成功。几十年来为研制艾滋病毒疫苗所做的努力就是一个明显的例子。但是,研究人员说,这种疫苗的作用不同,它针对的是免疫系统的两个“手臂”。
他们认为,这项工作可能为正在开发的其他病毒疫苗提供更广泛的教训,包括导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。
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ldquo;最大的问题是,这是否适用于人类?”加州斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)教授、该研究的资深研究员巴里·普兰德兰(Bali Pulendran)说。自上世纪80年代以来,科学家们一直在尝试开发一种艾滋病疫苗,希望之光过后,就是失望之光。最近的一个例子是南非的一项试验在2月份停止,因为一种曾经很有希望的疫苗根本不起作用。
引起艾滋病的艾滋病毒“由于许多原因,是一个非常难攻克的难题,”普伦德兰说。
首先,它攻击免疫系统的T细胞,使那些需要发动攻击防御的细胞失效。这种病毒也有各种各样的方法来隐藏自己,不被免疫系统发现。例如,Pulendran解释说,艾滋病毒“被碳水化合物包裹着”,使得抗体很难识别病毒为敌人。
抗体是免疫系统产生的一种特殊的蛋白质,它能识别外来入侵者,抓住并中和它们。
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传统的疫苗通过刺激抗体的产生来发挥作用。
但是,Pulendran说,很难诱导和维持足够高水平的中和HIV抗体
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。因此,他和他的同事们设计了一套方案,不仅刺激抗体的产生,而且刺激细胞免疫。细胞免疫包括整理“杀手”T细胞,这些T细胞在身体组织中巡逻,寻找病毒的迹象,然后摧毁含有病毒的细胞。
“我们想要探索使用免疫系统的全套设备,”Pulendran说。
为了测试疫苗,研究人员将恒河猴分为三组,每组15只:其中一组接受了Env的多次接种,Env是一种能够刺激抗体产生的病毒蛋白。第二组接受了同样的系列注射,并注射了三种不同的病毒。每一种病毒都被改造成含有一种叫做Gag的病毒蛋白质的基因,这种蛋白质可退休工人涨工资以刺激细胞免疫。
第三组作为“对照组”。
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这些疫苗接种超过40周,然后再注射加强剂Env。下一步是让这些动物在10周内接触猿类HIV病毒。
研究发现,对照组的大多数动物在几周内就被感染了。相比之下,大多数接种疫苗的猴子仍然受到保护。
5个月后,研究人员将每组6只猴子再次暴露于SHIV。一个明显的区别出现了:在6只注射了旨在激发细胞免疫的含gag疫苗的动物中,有4只没有感染。
只有一种动物只注射了针对抗体免疫的疫苗。
该研究结果于5月11日在网上发表 自然医学。
米切尔·沃伦(Mitchell Warren)是纽约一家致力于艾滋病预防的非营利组织AVAC的执行董事。
“这项研究确立了一个非常重要的概念,”沃伦说,他没有参与这项研究。“这表明,刺激免疫系统的这两个分支可能对预防艾滋病毒很重要。”
事实上,过去一些实验性的疫苗方案已经尝试刺激T细胞
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防御。但是根据Pulendran的说法,在最新的疫苗中,血液中的T细胞反应和病毒进入的位置要大得多。然而,前面还有很多工作要做。普伦德兰说,其中一个目标是简化治疗方案——将其精简为“更少的部分”,让人们更容易接受。
从理论上讲,刺激T细胞的HIV疫苗存在一个安全问题:既然病毒
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以这些细胞为目标,那么这种疫苗真的会增加对HIV的易感性吗?沃伦指出,有迹象表明,之前的一项试图刺激T细胞的疫苗试验就是如此。
这就是为什么仔细的研究,从动物模型开始,是至关重要的,他说。
HIV病毒与其他病原体不同,但Pulendran的团队认为,目前的工作可能与疫苗的开发有关。研究人员说,招募抗体和T细胞可能在抗击流感、疟疾和COVID-19等多种疾病方面有意义。