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发现了治疗难治性前列腺癌的新策略

放大字体  缩小字体 来源:爱发布 2024-12-03 08:25  浏览次数:145

New strategy against treatment-resistant prostate cancer identified

许多前列腺癌患者接受药物治疗,降低或阻断促进肿瘤生长的激素。虽然这些药物在一段时间内有效,但大多数患者最终会对这些疗法产生耐药性。

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圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究发现了一种能抑制前列腺肿瘤的RNA分子。科学家们发现,前列腺癌发展出了一种方法,可以关闭这种RNA分子,让它们自己生长。根据在小鼠体内植入人类前列腺肿瘤样本的新研究,恢复这种所谓的长链非编码RNA可能是治疗对激素疗法产生耐药性的前列腺癌的新策略。

这项研究发表在11月5日的《癌症研究》杂志上,这是美国癌症研究协会的期刊。

资深作者Nupam P.今日郴州app Mahajan博士是泌尿外科的外科教授,他说:“我们用于治疗前列腺癌的药物最初是有效的,但大多数患者开始产生耐药性,药物通常在一到两年后停止工作。”“在这一点上,这些患者的选择非常有限。我们对解决这一需求很感兴趣,即为出现耐药性的患者开发新的治疗方法。我们相信,我们已经确定的RNA分子可能会导致一种有效的方法。”

驱动前列腺肿瘤生长的关键蛋白质,雄激素受体,与睾丸激素结合并刺激癌症生长。研究人员通过研究雄激素受体编码的DNA片段,发现雄激素受体旁边的DNA分子产生了一种叫做长链非编码RNA的分子。他们发现,这种长链非编码RNA在调节雄激素受体方面起着关键作用,反之亦然。由于它在基因组中靠近雄激素受体,研究人员将其命名为NXTAR(靠发布信息网址大全近雄激素受世界排名前十手表品牌体)。

“在前列腺癌中,雄激素受体是非常聪明的,”Mahajan说,他也是巴恩斯犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院的研究成员。“我们的研究表明,它会抑制自己的抑制因子;本质上它绑定到NXTAR并关闭它。这意味着在我们研究的所有前列腺癌样本中,我们很少发现NXTAR,因为在这些类型的肿瘤中雄激素受体的大量存在抑制了它。我们发现NXTAR是通过使用我的实验室开发的一种抑制雄激素受体的药物。当雄激素受体被抑制时,NXTAR开始出现。当我们看到这一点时,我们怀疑我们发现了一种肿瘤抑制因子。”

这种名为(R)-9b的药物被开发用于攻击前列腺癌生物学的另一个方面,它能全面抑制雄激素受体的表达,而不是像目前批准的药物那样,仅仅阻断雄激素与睾丸激素结合的能力或降低体内整体的睾丸激素水平。但在这项研究中,(R)-9b最终成为揭示NXTAR存在和作用的工具。

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研究人员将人类前列腺肿瘤样本植入小鼠体内,发现恢复NXTAR表达会导致肿瘤缩小。他们还表明,他们不需要整个长的非编码RNA来达到这种效果。NXTAR分子的一个小而关键的部分就足以关闭雄激素受体。

Mahajan说:“我们希望将这种(R)-9b药物和NXTAR开发成治疗对一线治疗产生耐药性的前列腺癌患者的新疗法。”“一种可能的策略是将小分子药物和NXTAR的关键部分封装到纳米颗粒中,也许是同一个纳米颗粒,并以两种不同的方式关闭雄激素受体。”

Mahajan与华盛顿大学技术管理办公室合作,就NXTAR作为疗法的潜保定上市公司在佳佳辅助用途提交了专利申请。此外,位于佛罗里达州坦帕市的莫菲特癌症中心。Mahajan在加入华盛顿大学之前曾是该大学的教员,他已经就(R)-9b药物提交了专利申请。(R)-9b抑制剂已被授权给一家名为TechnoGenesys的生物技术初创公司。Mahajan和合著者Kiran Mahajan是该公司的联合创始人。

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