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我们仍然不知道Covid疫苗如何有效阻止传播

放大字体  缩小字体 2024-12-03 01:30  浏览次数:7

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本周,美国在持续的冠状病毒危机中跨过了一个严峻的里程碑:50万人死亡,超过了二战、朝鲜战争和越南战争中死亡的美国人的总和。然而,人们越来越有希望认为,最糟糕的时期可能已经过去。随着新病例的减少和免疫接种的加速——迄今已有4520万人至少接种了一剂Covid-19疫苗,其中2060万人已经完全接种了疫苗——许多美国人开始让自己想象大流行后的生活可能是什么样的。

sanitation workers cleaning stairs你需要知道的一切以下是《连线》杂志的所有报道,从如何让你的孩子开心到这次疫情如何影响经济。

由夏娃斯奈德

要实现这一目标可能还需要几个月的时间——前提是疫苗生产商不会遇到任何生产障碍,令人担忧的变种不会破坏目前的进展。在此期间,越来越多的人会发现自己处于一种阈值状态,在一个未接种疫苗的世界中穿梭,这意味着一个接种了疫苗的人。它的规则是什么?怎样才能成为它的好公民?回答这些问题意味着面对一个更根本的未知。接种疫苗的人可以很好地保护自己免受Covid-19最严重的破坏。但尚不清楚他们是否仍能携带冠状病毒,并将其传播给周围的易感人群。

本周,两项尚未经过同行评议的新研究成为了关于疫苗在多大程度上减少病毒传播的头条新闻。首先,在被彭博社和Vox报道之前,以色列新闻网站Ynet首先报道了一份泄露的手稿。该手稿发现,两剂辉瑞生物技术公司的疫苗,在以色列接种疫苗的人群中,感染病例(包括症状和无症状)下降了89.4%。尽管他们没有直接测量传播,这项研究的作者——来自以色列卫生部、希伯来大学和辉瑞的研究人员——在摘要中表示,辉瑞的疫苗“在预防SARS-CoV-2感染方面非常有效”。随后的新闻报道欢呼称,这是真实世界的第一个证据,证明该疫苗可以强有力地抑制病毒的传播。但没有参与这项研究的科学家表示,这种说法言过其实。(事实上,彭博社后来在报道中加入了这些批评,但没有在标题中提到。)

在《连线》杂志获得的这份报告中,研究小组分析了来自以色列国家检测和疾病监测系统的汇总数据,比较了1月17日至2月6日期间接种疫苗人群与未接种人群的感染率。然而,正如该研究的作者所指出的,卫生部的检测建议使接种疫苗的人不需要在旅行或接触过已知Covid病例后进行检测。根据这些协议,未接种疫苗的人不仅需要更频繁地接受检测,他们也可能选择这样做,因为他们比接种过疫苗的人更担心感染Covid-19。因为infections-especially无症状的形式更容易被探测到组的测试更加频繁,估计89.4%阻断传播效果的疫苗几乎肯定是过于乐观(注意作者承认,说需要更多的研究来证实他们的发现)。

斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的分子医学教授埃里克·托波尔(Eric Topol)说:“测试率是大杂院,我不知道你能得出关于疫苗在多大程度上减少了以色列的传播的结论,更不用说给出一个具体的89.4%的数字了。”他说,要仔细研究无症状传播以及疫苗如何有效地抑制它,唯一的方法是每天擦拭接种和未接种两组人,最好是连续数月。尽管可能昂贵得让人望而生畏,但该实验最严格的版本是,对每次阳性检测进行追踪,并对接触者进行基因组测序,以确定传播途径。以色列团队的做法并不是得到答案的方式,他说:“这是一种引起很多兴趣的方式,因为每个人都想听到这个。”

事实上,就在以色列的研究开始在美国媒体上流传几个小时后,我的一个家人把它寄给了我。就在几天前,这个注射了辉瑞疫苗的人问我,坐飞机马上加入一群未接种疫苗的亲戚会有多安全。他们不喜欢我的回答(可能仍然有风险,但我们真的不知道到底有多大风险)。他们更喜欢以色列研究的答案。

宾夕法尼亚大学的流行病学家和重症监护医生斯科特·哈尔彭(Scott Halpern)说,这是乐观偏见的一个典型案例——人类普遍倾向于相信我们想要的结果很可能是正确的。(哈尔彭曾写过其他认知偏见如何阻碍了美国明智而有效的公共卫生应对。)当人们被告知自己的亲人在Covid-19病房里连接上呼吸机,有5%的生存几率时,他们也会受到同样的神经刺激。大多数人相信他们的爱人会在这5%。哈尔彭从亲身经历中了解到这一点;他大部分时间都在重症监护室看望Covid-19患者。

把乐观偏见和流行病疲劳混合在一起,你就有了一些不成熟的科学被拿来作为人们做他们真正想做的事情的理由。哈尔彭说:“一旦你被坏消息轰炸了足够长的时间,任何一丝好消息都会让我们在情感上紧紧抓住。”“这就是人类的本性。”

以色列团队没有回应《连线》杂志通过电子邮件提出的问题。辉瑞公司发言人拒绝对这份22页的报告置评。上周,以色列记者Nadav Eyal首次描述了这份报告,并在Twitter上发布了该报告的截屏。

周一发布的第二份预印本报告,将这一微弱的好消息吹成了更大的火焰。它描述了英国公共卫生部门对英国卫生保健工作者的一项研究,这些人接受了辉瑞生物技术公司的疫苗,每14天对他们进行一次Covid-19检测。研究发现,这种疫苗除了降低人们感染冠状病毒的可能性之外(这并不奇怪),还能降低接受者被感染的风险。由多少?接种疫苗的卫生保健工作者在第一次接种后21天的可能性降低了72%,第二次接种后7天的可能性降低了86%。这里的逻辑跳跃是,接种疫苗的人传播病毒的机会要少得多,因为疫苗降低了他们携带病毒的几率。该研究的作者总结道:“我们提供了强有力的证据,证明为工龄成年人接种疫苗将大大减少无症状和有症状的SARS-CoV-2感染,从而减少感染在人群中的传播。”

虽然这项研究得到了更好的控制,但托波尔表示,每两周进行一次检测仍然不够频繁,不足以发现新的感染。他说:“必须每天都这样。”这类实验难度更大,成本也更高。但据报道,辉瑞和Moderna目前都在研究这种药物,有传言称数据将在未来几周内下降。(在一项研究的数据发表之前,辉瑞公司的一位发言人拒绝确认时间线或提供任何细节。摩德纳没有回复询问更多信息的电子邮件。)

英国公共卫生发言人同意每日PCR数据将是有价值的,但质疑在现实世界中收集它的实用性。他在给《连线》的一封电子邮件中写道:“对来自128个地点的36000多名医护人员进行每日测试是不可行的。”发言人还指出,相当一部分研究参与者确实接受了每周两次的快速抗原检测,任何阳性检测均经聚合酶链反应(PCR)证实并纳入分析。他写道:“我们相信,这使我们处于一个很好的位置,可以在我们的队列中捕获绝大多数感染,无论是有症状的还是无症状的。”

但就目前而言,公众仍然没有很多明确的答案。托波尔说:“关于这个话题,我们还将在一段时间内对不完全的知识一无所知。”尽管他和其他科学家表示,他们相信接种Covid-19疫苗最终将被证明可以减少病毒传播的机会。问题是:下降了多少?

约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院(Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health)的传染病医生、疫苗安全研究员卡萨·塔拉特(Kawsar Talaat)说:“我认为这些疫苗极有可能具有某种传播阻断效应。”她还领导了约翰·霍普金斯免疫研究中心对辉瑞公司疫苗的临床试验。但是,她说,给这种效应的大小设定一个数字是非常棘手的。

首先,科学家们还没有确定需要在被感染者的鼻子中复制多少个病毒才能使他们传染给其他人。Talaat说:“对于传播发生时的病毒载量,还没有一个明确的阈值。”这意味着你不能看着某人的PCR结果,并确定地知道检测到的病毒数量足以让其他人生病。

总的来说,研究人员发现,病毒越少,症状就越轻,传播病毒的风险就越低。但并非总是如此。人的身体和免疫系统的行为不同。我们都以不同的速率呼吸,呼出不同大小和密度的粒子羽流。研究人员还没有精确指出需要多少SARS-CoV-2进入你的鼻子才会感染。这个数字也受到类似的生物变量和环境变量的影响,比如在你所在地区传播的菌株。像B.1.1.7这样更容易传播的变种,目前正在美国大部分地区传播,可能需要在ACE2受体上少做些改动。所以说鼻子里的X数量的病毒等于传播给其他人的Y风险超出了当前科学的范围。

即便如此,以色列的几个研究小组正在测量接种疫苗后检测出SARS-CoV-2阳性的人的病毒载量。一个团队从以色列理工学院和特拉维夫大学最近观察到的人抓住了病毒两到四个星期后收到第一剂量辉瑞疫苗的病毒载量低于4倍的人被感染后的头两个星期拍摄的。研究结果表明,疫苗降低了传播风险,但并没有完全消除它们。

塔拉特说,这是意料之中的结果。目前没有一种疫苗,无论它有多好(辉瑞和Moderna的疫苗非常好),至少在接种过疫苗的人身上能阻止冠状病毒引起感染。这是为什么。

美国fda批准的这两种疫苗是第一代基因疫苗。从针尖伸入手臂肌肉的是显微镜下被脂肪包裹的mRNA链。这些基因字母串携带着制造冠状病毒刺突蛋白的指令,活病毒利用这种蛋白感染人类细胞。穿过肌肉的毛细血管将信使rna分子迅速送入血液,并将它们带到最近的淋巴结。一旦到达那里,疫苗成分就会遇到树突状细胞和巨噬细胞——这两种免疫细胞能够感知外来物质是否潜入人体。它们抓住mRNA,用它来产生刺突蛋白的片段,然后将其显示在它们的表面,以标记其他免疫细胞。这些细胞开始大量产生抗体并激活t细胞,以对抗身体感知到的感染。

当然没有。但这次消防演习让免疫系统做好了准备,一旦接种疫苗的人未来遇到真正的冠状病毒,免疫系统就会迅速发挥作用。辉瑞生物技术公司(Pfizer-BionTech)和Moderna疫苗尤其擅长于此。但对于抗体或t细胞来说,身体是一个很大的地方,鼻子是一个远离最初在手臂上行动的前线。塔拉特说:“如果你在手臂上打一针,你的身体就有可能获得免疫力。”“但在病毒寄生的粘膜表面很难产生免疫。”

SARS-CoV-2可能会对肺部、心脏和血管造成致命的损害。但是它在人体内的第一站通常是鼻子,因为吸入的病毒粒子在那里首先遇到细胞,它们可以入侵并劫持细胞,以便复制自己。如果免疫系统不关闭这些病毒,这些新病毒就会从那里扩散到其他器官。受感染的人可以通过鼻子散发出新的传染云。

为了完全阻止传播的疫苗,它将不得不招募的SARS-CoV-2-targeted抗体和免疫细胞专门鼻腔巡逻,在那里他们可以搞到任何冠状病毒只是他们吸入后,之前,他们开始疯狂自我复制。这就是鼻腔喷雾剂流感疫苗的工作原理。但这不是辉瑞或Moderna的疫苗设计的目的。它们的设计是为了创造一个更少的、更广泛的免疫防御者团队,能够在遇到病毒的任何地方启动更大的反应,让受感染者有更好的机会击退全面症状。塔拉特说:“这些疫苗的目标一直是防止人们住院和死亡,因为这对公共卫生有最大的影响。”

Talaat说,关于以色列和英国的研究的好消息是,尽管它们的研究方法在传播方面存在缺陷,但它们表明,在现实世界中,远离临床试验的可控参数,疫苗在防止人们患上重病方面发挥了惊人的作用。在被泄露的以色列报告中,疫苗导致住院率下降了95%,死亡率下降了92%。更新的、经过更好审查的数据已经开始支持这一观点。

周三发表的一项研究分析了60万对接种过疫苗和未接种过疫苗的以色列人,发现两剂辉瑞公司的疫苗对严重疾病的防护率为92%,预防住院的有效性为87%。虽然该研究没有第二针后死亡率的数据,但仅一针就降低了72%的死亡率。因此,从公共卫生的角度来看,这使得辉瑞疫苗或其他任何疫苗是否能够阻止病毒传播的问题成为了一个次要的问题,Talaat说。她说:“如果你给足够多的人接种疫苗,那么你就不需要一种阻止鼻腔传播和潜在传播的疫苗。”

但这个数字对于回答像这样的问题很重要:在餐馆里吃饭安全吗?或者坐飞机?或者拥抱你的孙子孙女?

假设你得到的疫苗在阻止病毒传播方面有80%的有效性。这意味着,如果你感染了这种病毒,你可能不会患上严重的疾病,甚至没有任何症状,但你仍有20%的机会将其传染给其他人。如果你得到的疫苗在阻止传播方面只有50%的有效性呢?现在要抛硬币了。

哈尔彭说:“这正是一个灰色地带,理性的人可能会合理地得出不同的答案。”“这一切都归结为一个事实,即我们并不是所有人都具有相同的风险承受能力。”

塔拉特的这种计算包括如何与她的父母(接种疫苗的)和兄弟姐妹(未接种疫苗的)一起参加家庭聚会。由于她自己接种了疫苗,塔拉特在看望她的兄弟姐妹时仍然戴着口罩。她将继续这样做,直到他们得到他们的疫苗。但她在父母身边时感觉更放松。她说:“如果你和没有接种疫苗的人在一个家庭或豆荚里,你仍然应该尽可能小心,以防止潜在的传播,特别是如果那个人是高风险的。”

这并不意味着你的击球后的生活必须看起来和打预防针前一模一样。但这确实意味着继续戴口罩和保持社交距离。这两种方法都能进一步降低传播的风险,具体减少多少,没人能说得清,所以公共卫生专家说最好都做。至少现在是这样。

这是因为,无论接种疫苗的人的“真实”传播率最终可能是多少,这个数字并不存在于真空中。如果病毒在你所在的地区仍然猖獗,将传播风险降低50%并不(或不应该)特别令人放松。但如果当地病例流行率下降到你接触冠状病毒的几率几乎为零的程度,就有可能出现这种情况。Halpern说,这个计算不能仅仅是关于疫苗对病毒传播的保护水平,也要关于你特定社区的风险。

他说:“所以我们今天的情况是,你必须在接种疫苗后戴上口罩——不是因为疫苗不起作用,而是因为在美国几乎每个社区都有太多的病毒。”“如果每个人都继续这样做,我们将到达一个可以摘下面具的地步。但我们还没有到那一步。”

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