美术生最吃香的专业
长期以来，癌症医生一直不同意来自无症状血液条件(称为克隆造血(CH))的捐赠者的干细胞移植是否会使接受者面临随后健康问题的风险。这种担忧甚至促使一些移植中心将这些人排除在外。
在一项新的研究中，丹娜-法伯癌症研究所的研究人员表明，在大多数情况下，这种移植是安全有效的。令他们惊讶的是，他们还发现，如果移植的细胞携带特定的基因突变，接受者的复发风险通常比捐赠者没有CH的低。这项研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)的网上，可以扩大潜在捐赠者的范围。
皮带货源克隆造血是一种与年龄相关的疾病，当人们的血液中出现与白血病相关的基因突变时，即使他们没有白血病或其他与血液相关的癌症。迄今为止，CH主要在非移植患者中进行研究。这些研究表明，40岁以上的人有一小部分血细胞带有这些突变是很常见的。然而，当其中一种突变的血细胞比例很高时，患者在未来患血癌的风险就会增加，同时患非癌症疾病(如心血管疾病)的风险也会增加。
此前的研究表明，来自CH捐赠者的干细胞可以在移植受者体内生根或移植，但尚不清楚它们是否会增加受者患白血病的风险，也不清楚它们如何影响移植受者的移植后免疫功能。由于担心CH的健康风scetc险可能转移到接受者身上，一些医生不愿意接受患有CH的老年人作为捐献者。
“对于大多数患有高风险血液相关恶性肿瘤的患者，移植供体造血干细胞是唯一有治愈潜力的治疗方法，”这项新研究的资深作者，达纳法伯的R. Coleman Lindsley医学博士说。“如果捐赠者的年龄在45岁以下，病人的情况往往会更好，但如果找不到更年轻的捐赠者，最好的选择可能是年龄相近的哥哥或姐姐。”
“有强有力的证据表明，克隆造血可以从供体传递给受体，但对其可能产生的影响知之甚少。在这项研究中，我们试图评估这种影响。”
研究人员从1727名年龄在40岁及以上的捐赠者的干细胞样本开始。在每个样本中，他们分析了CH中常见的46个突变基因，发现388个捐献者(22.5%)有CH，最常见的突变基因是DNMT3A(14.6%)和TET2(5%)。
皮具批发市场然后，研究人员评估了102名捐献者的基因突变在移植后3个月和1年的受者身上是否仍然存在。
林德斯利说:“我们发现，来自供体移植的CH克隆体中，有85%已经被移植。”“出乎意料的是，我们还发现，与接受非ch移植的患者相比，至少1%的移植细胞有DNMT3A突变时，患者的总体生存时间更长，这是因为疾病复发的几率更低。”
这个看似矛盾的发现——对非移植的CH患者有害的突变却对移植接受者有益——可能可以用DNMT3A在细胞中的作用来解释。在其他健康人群中，DNMT3A突变与增强免疫系统活性和炎症相关，从而增加患心脏病和中风等疾病的风险。林德斯利解释说，相比之下，在干细胞移植中，增强免疫活性恰恰是杀死受体癌细胞所需要的。
在这项研究中，没有一个DNMT3A或TET2基因突变的移植受体从供体细胞中患上白血病。在8名患有供体细胞白血病的患者中，7人接受了CH供体的细胞，这些供体的干细胞存在罕见突变，比如TP53基因突变，或者DDX41基因突变。
克隆造血是一种异质性的情况，在不同的个体中有不同的形式。带有DNMT3A突变的CH不应该成为排除捐献者的理由，因为我们没有发现他们的不良影响，但发现了有益的影响，”Lindsley说。
Lindsley继续说，具有DNMT3A突变的移植受者通常有更好的生存，这一发现也可能导致干细胞移植之外更好的治疗。通过将免疫治疗药物与靶向DNMT3A的药物结合，医生可能能够动员特别有效的免疫系统攻击肿瘤细胞。
