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模仿病毒的抗体可能解释了COVID-19的长期存在,以及罕见的疫苗副作用

放大字体  缩小字体 来源:爱发布 2024-12-02 21:32  浏览次数:113

SARS-CoV-2 , COVID-19

COVID-19大流行在全球范围内约有2.56亿例病例和500多万人死亡,对科学家和医疗领域的人士构成了挑战。研究人员正在努力寻找有效的疫苗和疗法,并了解感染的长期影响。

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虽然疫苗在大流行控制方面发挥了关键作用,但研究人员仍在研究它们的工作原理和效果。随着新的病毒变种的出现,以及罕见的疫苗副作用,如过敏反应、心脏炎症(心肌炎)和凝血(血栓形成),情况尤其如此。

关于感染本身的关键问题也仍然存在。大约四分之一的COVID-19患者即使在痊愈后仍有持续的症状。这些症状被称为“长COVID”,以及疫苗脱靶的副作驼梁用被认为是由于患者的免疫反应。

在一篇发表在新英格兰医学杂志》上,研究的加州大学戴维斯分校副主席和著名皮肤病和内科教授威廉·墨菲和哈佛大学医学院的医学教授丹?隆戈提出一个可能的解释的不同免疫反应的病毒和疫苗。

模拟病毒的抗体

根据经典的免疫学概念,Murphy和Longo认为诺贝尔奖得主Niels Jerne提出的网络假说可能提供一些见解。

Jerne的假设详细说明了免疫系统调节抗体的方法。它描述了一种级联反应,免疫系统最初对抗原(如病毒)发起保护性抗体反应。这些同样的保护性抗体随后会引发针对自身的新的抗体反应,导致它们随着时间的推移而消失。

这些次级抗体被称为抗独特型抗体,可以结合并消耗最初的保护性抗体反应。它们有可能像原始抗原本身一样反应或发挥作用。这可能会导致不良影响。

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重复病毒和免疫系统

当引起COVID-19的病毒SARS-CoV-2进入人体时,其刺突蛋白与ACE2受体结合,进入细胞。免疫系统的反应是产生保护性抗体,与入侵的病毒结合,阻断或中和其效果。

作为一种下调的形式,这些保护性抗体也可以通过抗独特型抗体引起免疫反应。随着时间的推移,这些抗独特型反应可以清除最初的保护性抗体,并可能导致基于抗体的治疗效果有限。

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“新形成的抗独特型抗体的一个迷人之处在于,它们的一些结构可以是原始抗原的镜像,并像它一样与病毒抗原结合的相同受体结合。这种束缚可能会导致不必要的行为和病理,尤其是长期而言。”墨菲说。

作者认为,抗独特型抗体可能针对相同的ACE2受体。在阻断或触发这些受体时,它们可能会影响各种正常的ACE2功能。

Murphy评论道:“鉴于ACE2受体的关键功能和广泛分布在多种细胞类型上,确定这些调节性免疫反应是否可能是报告的一些脱靶或长期影响的原因将是很重要的。”“这些反应可能也解释了为什么病毒感染过后很长一段时间还会出现这种长期影响。”

至于COVID-19疫苗,使用的主要抗原是SARS-CoV-2刺突蛋白。Murphy和Longo表示,目前对这些疫苗的抗体反应的研究主要集中在最初的保护性反应和病毒的中和功效,而不是其他长期的方面。

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“由于大流行的影响难以置信,而且我们依赖疫苗作为主要武器,因此迫切需要进行更多的基础科学研究,以了解复杂的免疫途径。这一需求紧随保持保护性反应的需要,以及感染和不同SARS-CoV-2疫苗类型的潜在有害副作用,尤其是在现在应用增强疫苗的情况下,”墨菲说。“好消息是,这些都是可测试的问题,可以在实验室中部分解决,事实上,已经被用于其他病毒模型。”

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