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前列腺癌研究的未来:下一个十年会带来什么?

放大字体  缩小字体 来源:爱发布 2024-05-26 14:45  浏览次数:80

The future of prostate cancer research: what could the next decade bring?

过去十年来,我们在诊断和治疗前列腺癌方面取得了重大进展,患有晚期疾病的男性寿命比以往任何时候都长。我们与我们的科学家谈论了最令人兴奋的研究领域,这些领域有可能在未来几年彻底改变前列腺癌的治疗。

大约每8个男人中就有1个会在人生的某个阶段患上前列腺癌。这使得前列腺癌成为男性最常见的癌症,也是英国第二常见的癌症。在英国,每年有超过5万名男性被诊断出患有前列腺癌——也就是每天超过100人。

正在进行的前列腺癌研究正在寻找新的治疗和早期检测方法,如基因筛查、psma靶向药物和新的靶向疗法,包括PARP抑制剂和免疫疗法等精准药物。

ICR的科学家们,包括罗斯·伊勒斯教授、约翰·德·博诺教授和尼克·詹姆斯教授,正在推进我们对前列腺癌及其治疗方法的理解,以便在未来十年中有更多的男性能够活得更久、更美好。

有针对性的筛选英航基于个人的遗传特征

随着我们对前列腺癌背后基因的理解不断加深,简单的检测可能会揭示某人患前列腺癌的风险,这意味着高风险人群可以从更频繁的筛查中受益。

罗斯·伊尔斯教授已经在ICR研究前列腺癌遗传学超过25年。她领导了一项研究,确定了目前已知的三分之二以上会增加前列腺癌风险的基因变异,并可能在未来十年内发现更多。

她说:“癌症研究的一个主要研究领域正在经历一场革命,即利用基因发现将人群划分为不同的风险水平,这样我们就可以针对最需要的男性进行早期检测。”

在ICR, Eeles教授正在领导GENPROS等研究,这是一项国际研究,跟踪研究BRCA1、BRCA2、MMR或HOXB13等基因发生变化的男性,并跟踪他们的前列腺癌诊断和治疗。目的是更好地了解治疗在这些高危人群中的效果如何。

前列腺癌通常生长缓慢,不会威胁到男性的生命。出于这个原因,许多患有早期疾病且没有携带与癌症相关突变的男性通常只会受到临床医生的密切关注,因为这种疾病不太可能进一步发展。

作为GENPROS的一部分,伊尔斯教授和她的团队试图弄清楚的是:我们是否应该对携带某些突变(例如BRCA2)的男性使用同样的“主动监测方法”?

除了GENPROS, Eeles教授还领导了PROFILE和IMPACT这两项研究,这两项研究是针对不同高风险人群的前列腺癌进行最合适的筛查和管理。

通过液体活检改善诊断

“一旦我们知道谁更有可能从筛查中受益,我们就可以努力实现早期诊断。这就是研究的第二个革命性领域变得重要的地方:开发商业办公和使用新型诊断技术。例如,液体活组织检查是一种简单的血液检测,旨在识别特定于肿瘤的变化,从而指导临床医生在何处尝试新的靶向治疗,”Eeles教授说。

液体活组织检查在未来可能改变临床实践,因为它们使一种新的、更个性化的癌症治疗方法成为可能。传统的组织活组织检查需要通过手术切除肿瘤的一部分,这是一种侵入性的、痛苦的检查,而研究人员可以使用血液检测来提取血液循环中的肿瘤DNA,而不是使用传统的组织活组织检查来分析肿瘤DNA。

去年,Johann de Bono教授和他的团队使用液体活组织检查来预测晚期前列腺癌患者对阿比aterone加或不加伊帕塔替布治疗的反应。他们的研究表明,这些简单的血液测试可以取代一些现有的方法,在临床上用来描述和跟踪疾病。

当他们分析血液检测的癌症DNA时,研究人员发现了与耐药性相关的特定基因变化,这表明男性有早期复发的风险。

“这些简单的血液测试可以帮助我们跟踪癌症如何变化和停止对治疗的反应。我们已经将它们用作临床试验的一部分,它们很可能最终成为常规护理的一部分。液体活组织检查具有微创性、成本效益好,而且可以经常轻松进行。用血液检测而不是痛苦的手术活检来跟踪前列腺癌可以显著提高患者的生活质量,”Johann de Bono教授说。

将放射性物质直接传递给癌细胞

约翰·德·博诺教授杨肸子也一直在研究一种名为PSMA疗法的新型“搜索-销毁”疗法。这种疗法就像一枚制导导弹,由一种可以直接传送到癌细胞的放射性粒子组成。

这种治疗有时被称为Lutetium-177 PSMA,它使用一种“寻的装置”,通过检测癌细胞表面一种被称为前列腺特异性膜抗原(PSMA)的靶分子的存在来寻找癌症。一旦接触,它就会释放出放射性物质杀死他们。

德博诺教授的团队发现,这种疗法的PSMA靶点在某些患者的癌细胞表面的水平高于其他患者,这使得基因测试有可能挑选出最有可能从这种疗法中受益的男性。

今年,约翰·德·博诺(Johann De Bono)教授参与的一项名为VISION的III期试验首次表明,这种疗法是有效的,可以延长晚期前列腺癌患者的生命和健康

在每年1万名被诊断为晚期前列腺癌的男性中,约有三分之一到一半的人的肿瘤中PSMA水平较高,因此可能受益于这种治疗。因此,今年早些时候获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的PSMA疗法可能在未来几年成为游戏规则的改变者。

对病人更友好的靶向药物

在癌症治疗方面,我们正在逐渐摆脱“一刀切”的方法,我们在为个人量身定制治疗方面做得越来越好。

靶向治疗的好处是副作用更少,可以帮助前列腺癌患者活得985大学名单排名更长,生活质量也更高。

在接下来的十年里,我们希望增加已有的靶向治疗,把它们带给更多的病人,我们也希望发现和开发新的治疗方法。

阿比龙,一种靶向激素疗法,在ICR发现,并与我们的合作医院皇家马斯登医院合作开发,已经让世界各地成千上万的男性延长了几年的寿命,而没有其他疗法的副作用。

olaparib,另一个精密的药物用于乳腺癌卵巢癌而闻名,但教授约翰·德博诺导致试验表明olaparib可以有效的前列腺癌患者在特定的肿瘤与突变基因在DNA损伤修复,BRCA1和BRCA2等。现在,它已经在苏格兰用于治疗一些患有前列腺癌的男性。

更好的临床试验,适应性更强的设计

多亏了进行良好的临床试验,患者最终才能获得最前沿的药物。

由Nick James教授领导的STAMPEDE是一项创新的多臂多阶段(MAMS)试验,它也帮助改变了晚期前列腺癌患者的护理标准。其中三种治疗方法已显示出显著提高了患者的生存率:阿比龙、多西紫杉醇化疗和前列腺放射治疗。

“当我们在2005年开始STAMPEDE试验时,已经扩散到身体其他部位的晚期前列腺癌的平均存活时间约为三年半。现在,大约需要7到10年的时间,而abiraterone和STAMPEDE试验的其他进展可以为此获得很大的功劳,”詹姆斯教授说

STAMPEDE是一项适应性临床试验,这意味着研究人员可以在试验中加入新的治疗方法,并尽早放弃无效的治疗方法。换句话说,MAMS试验帮助我们同时回答多个研究问题,并在单一试验方案下比较多种治疗方法——节省资金、时间和资源,同时还能更快地生成证据,并加快为患者提供下一种改变游戏规则的治疗方法。

众所周知,MAMS方法被用于在RECOVERY试验中试验潜在的COVID-19治疗方法。RECOVERY试验是世界上最大的COVID-19治疗临床试验,涉及英国185个试验地点的4万多名参与者。

“你可以在已经在进行的试验中加入一个新的治疗项目,而不是等着建立一个新的试验来测试一种新的治疗方法。此外,为审判招募人员需要很长时间,但通过在现有的审判中增加一个新的分支,招聘就不再是个问题,因为设置过程已经发生了,”詹姆斯教授说。

“随着STAMPEDE的进展,我们一直在对试验进行新的比较,这将帮助我们回答更多的问题,使我们能够更快地找出治疗新诊断为晚期前列腺癌的男性的最佳方法。到目前为止,STAMPEDE已经测试了10种不同的治疗组合,还有3种新的组合正在准备中。”

训练免疫系统对抗癌症

免疫系统能够杀死伤害身体的细胞,包括癌细胞。然而,癌症通常会关闭人体自然的‘抗癌免疫反应’。”我们的科学家试图战胜癌症的一种方法是重新唤醒免疫系统,鼓励免疫细胞攻击癌细胞。

免疫疗法是一种对其他癌症非常有效的治疗方法,包括皮肤癌,但我们刚刚开始让它对男性前列腺癌起作用。

然而,对前列腺癌免疫反应的研究已经开始显示出希望。约翰·德·波诺教授一直致力于了解和定位一种名为CD38的蛋白质,这种蛋白质显示在免疫细胞的表面。他很快就会在这个领域领先的临床试验,这是第一次在前列腺癌症药物目标CD38,这可能持有承诺针对前列腺癌的苏醒抗癌免疫反应和战胜癌症的“隐身”的策略,它允许它来躲避免疫系统。

另一项针对免疫疗法的试验显示,一些晚期前列腺癌患者在与DNA修复相关的基因(如BRCA基因)发生突变,并且用尽了所有其他治疗方案,使用派姆单抗(pembrolizumab)免疫疗法可以活两年或更长时间。

操纵的肠道微生物群

越来越多的证据表明,微生物群落——生活在我们体内和体内的微生物群落,对我们的发育和免疫至关重要——在包括前列腺癌在内的许多疾病中发挥着作用。

最近,德博诺教授和他的团队发现,普通的肠道细菌可以成为“激素工厂”,维持前列腺癌的生长、发展和梦幻德扑对激素治疗的抵抗——这为研究开辟了一条全新的道路。

未来,我们可能会看到细菌的“指纹”被用于临床,以识别出对治疗产生耐药性的高风险患者。这些患者可以从控制他们的微生物群的策略中获益——例如,男性可以通过粪便移植来改变他们的肠道微生物群,减少某些潜在有害的菌株的数量。

最终,研究人员希望能研制出一种富含细菌的酸奶饮料,这也可以将微生物组转换到一个更有利的配置,并避免或延缓对激素治疗的耐药性。

最前沿的放射治疗

放射治疗领域也有许多进展,包括新的放射治疗课程,称为“低分割放射治疗”,在更少的疗程中提供更高剂量的放射治疗。这支持了一个较短的治疗计划,使男子能够更快地完成治疗——在不影响男子长期生活质量的情况下减少去医院的次数。

另一个最近的进步是MR Linac,它结合了两项技术——核磁共振扫描仪和线性加速器。这项技术目前正在由ICR和皇家马斯登的研究人员进行试验,它允许放射技师和临床医生精确定位肿瘤,实时调整x射线束的形状,甚至精确地向移动的肿瘤输送辐射剂量。这对在放射治疗期间或在扫描和治疗之间移动的癌症尤其重要,包括前列腺癌。

创新还在后头

德博诺教授分享了他对未来的看法:

“过去十年对前列腺癌研究来说是历史性的,取得了许多进展——我们已经开始使用遗传信息进行个性化治疗,由于靶向治疗减少了副作用,我们刚刚开始训练免疫系统来对抗前列腺癌。

“但我们已经在向前看了,毫无疑问,前列腺癌研究史上最具创新性的几年还在后头。”青龙大厅房卡

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