德克萨斯大学安德森癌症中心的一项新研究发现，抗组胺药(一种常用的过敏药物)可以改善对免疫检查点抑制剂的反应。临床前研究表明，组胺受体H1 (HRH1)在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中作用，抑制肿瘤微环境中T细胞的活化。韩国演艺圈悲惨事件名单研究结果发表在今天的《癌症细胞》杂志上。
如果在前瞻性临床试验中重复，数据表明，靶向HRH1可能是一种结合检查点阻断的治疗方法，以克服免疫治疗的耐药性和改善结果，特别是对已有过敏或血浆组织胺水平高的患者。
“在寻找可能影响免疫治疗反应的因素时lv a货，我们惊讶地发现抗组胺，过敏反应的中介物，与患者预后的显著改善有关，”该研究的共同负责人，分子与细胞肿瘤学讲师Yi Xiao博士说。“进一步研究这一关系，我们发现组胺通过其受体HRH1，可以促进癌细胞的免疫逃避和对免疫治疗的抵抗。”
抗组胺药物与改善免疫治疗结果相关
免疫检查点抑教堂制剂是一种免疫疗法，它通过阻断某些调节T细胞活性的检查点蛋白，释放T细胞来产生抗肿瘤反应并消除癌细胞。检查点封锁为许多患者提供了持久的反应，但并非所有患者都获得了同样的益处。因此，人们希望更好地了解导致免疫治疗敏感性或耐药性的因素。
这项研究始于研究人员调查其他常用药物是否会影响检查点抑制剂的反应。他们对接受免疫检查点抑制剂治疗的MD安德森患者的临床数据进行了回顾性分析。
在黑素瘤或肺癌患者中，同时使用靶向HRH1的抗组胺药与显著改善的生存结果相关。乳腺癌和结肠癌患者也表现出类似的趋势，但由于样本量较小，数据没有达到统计学意义。
通过使用癌症基因组图谱和其他公开的患者癌症数据，研究小组还发现肿瘤中HRH1的高表达与T细胞功能障碍、对检查点抑制剂的不良反应和较差的生存结果相关。
组胺受体在肿瘤微环境中的作用抑制T细胞的活化
透视网站根据观察到的相关性，研究人员试图阐明HRH1及其配体组胺对免疫反应的可能贡献。
他们发现这两种蛋白质在肿瘤微环境中都升高了，但它们似乎不是来自同一来源。HRH1在癌细胞中不存在，但在肿瘤微环境中某些类型的TAMs中高表达，这些TAMs被称为m2样巨噬细胞，有助于免疫抑制。相反，癌细胞似乎是患者样本和癌细胞中组胺水平增加的主要来源。
在临床安卓捕鱼达人2破解版前模型中，通过基因敲除或抗组胺治疗阻断巨噬细胞上的HRH1，会降低TAMs的免疫抑制活性，导致T细胞活化增加，抑制肿瘤生长。
为了了解TAMs中的HRH1如何影响T细胞活性，研究人员观察了巨噬细胞上的其他调节受体。阻断HRH1活性降低了VISTA的膜定位，VISTA是一种抑制T细胞活化的受体。此外，阻断HRH1引起基因表达的广泛变化，导致从m2样特征向与m1样巨噬细胞一致的更促炎症状态转变。
机制数据表明，HRH1在TAMs中作用，驱动细胞进入免疫抑制m2样状态，并增加抑制检查点VISTA的膜表达，最终导致T细胞功能失调和抗肿瘤反应被抑制。
以HRH1为目标可以增强检查点封锁反应能力临床前模型中的Nses
在乳腺癌和黑素瘤的临床前模型中，与单独使用检查点封锁相比，联合使用抗组胺药和检查点封锁可提高治疗效果和延长生存期。此外，抗组胺药在临床前模型中获得了与抗vista抗体治疗类似的反应，目前正在临床试验中进行评估。
微信挂了此外，研究人员使用过敏性疾病的临床前模型来研究其对肿瘤进展的影响。过敏诱发后，组胺水平和肿瘤生长相对于对照组增加。然而，这些影响可以通过抗组胺治疗逆转。
同样，研究人员证实了癌症患者血浆组织胺水平与免疫检查点抑制剂反应之间的相关性。这些发现表明，升高的组胺水平，无论是过敏或癌细胞产生，可能有助广州lv批发于抑制抗肿瘤反应。
“我们的临床前研究结果表明，抗组胺药具有增强免疫治疗反应的潜力，特别是在血液中组织胺水平较高的人群中，”通讯作者、分子与细胞肿瘤学临时主席Dihua Yu博士说。“还有更多的工作要做，但我们很高兴能继续探索抗组胺药物可能的治疗应用，这是一种价格低廉、副作用最小的方法。”
下一步，该团队正在努力设计前瞻性临床试验，以评估抗组胺药和检查点抑制剂在癌症患者中的联合应用。
