在对感染寨卡病毒的怀孕老鼠进行的实验中,约翰霍普金斯大学的医学研究人员报告说,他们成功地使用了一种长期存在的免疫抑制药物,降低了老鼠后代的胎儿死亡率和出生缺陷率。
美国食品和药物管理局(fda)批准的药物阿纳金拉(anakinra)曾被广泛用于治疗新生儿和成人的风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病,但
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现在基本上已被更有效的药物所取代。然而,研究人员说,在感染zika的小鼠实验中,这种药物似乎会干扰怀孕动物胎盘的炎症。也有证据表明这种药物可以直接减少胎儿大脑的炎症。一份关于这一发现的报告发表在四月号的《自然》杂志上 临床调查见解杂志。
“到目前为止,研究的重点一直是寻找疫苗和抗病毒药物,但我们的研究强烈建议,不应忽视胎盘免疫反应作为治疗目标,”医学博士伊琳娜·伯德(Irina Burd)说约翰霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University 毕福剑最新消息 School of Medicine)妇产科副教授、胎儿医学综合研究中心主任。“使用一种已被证明对婴儿安全的fda批准的药物,可以缩短我们可能快速开始临床试验的时间,并获得一
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种可能有效的预防措施,以帮助减少寨卡病毒的有害影响。”据美国疾病控制和预防中心,10%的婴儿出生在美国女性Zika病毒感染在怀孕期间胎儿大脑开发出生缺陷,从缓慢增长头小畸型,一个条件,一个非常小的头由于大脑异常。寨卡病毒可以通过受感染的蚊子传播,也可以通过未采取保护措施的性行为从感染者身上传播,还可以通过孕妇传给未出生的孩子。感染寨卡病毒的孕妇流产的风险也在增加。
在Burd 2014年的早期工作中
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美国生殖免疫学杂志在新生脑损伤的小鼠模型中,她发现,当孕妇接受炎症蛋白(尤其是白细胞介素-1β)治疗时,anakinra可以保护新生小鼠免受脑损伤。在这项研究中,研究人员首先想了解寨卡病毒如何影响怀孕老鼠的胎盘,试图找出导致胎儿死亡和出生缺陷的原因。他们将感染了在尼日利亚、波多黎各和巴西发现的寨卡病毒株的怀孕老鼠与未感染病毒的怀孕老鼠进行了比较。他们发现,与未感染寨卡病毒的小鼠相比,感染寨卡病毒的小鼠胎盘中白细胞介素-1贝塔蛋白的基因水平更高。他们还在胎盘中发现了更高水平的白细胞介素-1蛋白。
由于寨卡病毒会导致早期白细胞介素-1的过度分泌,研究人员转而使用药物anakinra来测试它是否有可能减轻寨卡病毒对母亲的胎儿小鼠造成的损害。
研究人员给老鼠的胎盘分别注射了每公斤10毫克的阿纳金拉或不注射药物的液体。
在子宫内暴露于寨卡病毒8天后,322只感染了寨卡病毒但没有服用此药的老鼠中,1.8%的老鼠有先天缺陷,比如四肢收缩,肌肉收紧,尾巴弯曲,手指和脚趾融合。给药的小鼠没有表现出这些出生缺陷的迹象。
与在小鼠身上显示的缺陷类似,人类婴儿的微头孢导致的缺陷可能有肢体挛缩。研究人员说杨元元,重要的是要注意,老鼠身上的缺陷可能因人类而异,因为每个物种的发育都不一样。
研究人员还说,与未经治疗的小鼠相比,在子宫内接受anakinra治疗的胎儿小鼠存活到足月分娩的几率更高。在感染寨卡病毒的怀孕小鼠中,39.2%的母亲有胎儿死亡。在子宫内
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注射寨卡病毒的小鼠中,20.8%的母亲有胎儿死亡。接下来,研究人员想看看这种药物是否能保护母亲感染寨卡病毒的小鼠的大脑免受炎症的影响。研究人员从小鼠大脑中提取了一种名为小胶质细胞的免疫系统细胞,并将其感染上寨卡病毒。一天之后,携带寨卡病毒的小胶质细胞产生了更多的细胞,这表明寨卡病毒正在引发炎症。他们用anakinra治疗感染寨卡病毒的小胶质细胞,24小时后小胶质细胞数量减少,这表明这种药物可以保护脑细胞免受炎症。
出生5天后,接受anakinra治疗的小鼠完成了神经和身体评估,测试了平衡、运动、视觉、深度感知和协调能力。例如,在协调测试中,研究人员让老鼠平躺在地上,然后测量它们翻身需要多长时间。给药的老鼠比不给药的老鼠平均快一秒钟直立起来,研究人员说这对这类测试来说意义重大。研究人员认为,这种药物能够逆转神经发育异常,从而延长表演时间。
“目前,没有治愈Zika病毒,但我们的研究表明,可能有fda批准的药物像anakinra有可能对抗病毒的一些最严重的影响,”拉克莱恩说,博士,分子微生物学和免疫学副教授约翰霍普金斯大学彭博公共
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卫生学院的。"“未来的研究迫切需要确定这种药物对人体的潜在益处,”伯德说。“越来越多的国家受到寨卡病毒的影响。如果我们能以同样的严谨和资金继续进行这项研究,这将是非常好的,这样我们不仅可以在美国,而且可以在全球范围内继续与之斗争。”