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动脉粥样硬化:研究揭示新的机制和治疗靶点

放大字体  缩小字体 来源:爱发布 2024-12-03 02:41  浏览次数:76
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一项新的研究为研究一种免疫细胞如何破坏动脉粥样硬化过程中形成的脂肪沉积或斑块提供了新的视角。
illustration of a heart on black background

健康的动脉保持心脏健康。一项新的研究可能有助于预防动脉粥样硬化——一种影响血管的疾病。

动脉粥样硬化是一种持续的炎症性疾病,斑块在动脉内积聚,导致动脉狭窄和血流受限。

当动脉粥样硬化斑块破裂或破裂时,它可以引发心脏病发作或中风。

中性粒细胞是一种丰富的白细胞(白细胞),它可以抵御微生物的感染。它们还“在炎症中发挥多种作用”。

这项新的国际研究表明,中性粒细胞会引发一种以前未知的细胞死亡,破坏动脉斑块的稳定,从而加剧动脉粥样硬化。

最近的一次 自然本文描述了中性粒细胞如何诱导一系列分子事件,这些分子事件也杀死了平滑肌细胞,而平滑肌细胞有助于保留动脉壁上的斑块。

德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学(Ludwig Maximilian University)心血管预防研究所(Institute for Cardiovascular

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Prevention)的奥利弗?索恩莱因(Oliver Sohnlein)教授是这项研究的共同作者,他说:“每一种炎症反应都会导致一些附带损害,因为中性粒细胞也会攻击健康细胞。”

他和他的同事还春节旅游哪里好设计并制造了一种“量身定制的肽”,这种肽有可能针对并阻止细胞死亡过程。

动脉是为心脏和身体其他部位提供氧气和营养丰富的血液的血管,细胞需要这些血液才能正常工作和生存。

动脉粥样硬化的发生是由于多种物质,如胆固醇、脂肪和细胞废物沉积在动脉内膜组织中。随着时间的推移,这些沉积物或斑块慢慢堆积,导致动脉狭窄和硬化。

 

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当动脉狭窄时,它们会阻碍血液流动,限制氧气和营养物质对细胞的供应。根据发生部位的不同,血流量受限可导致心脏病、心绞痛、颈动脉疾病、外周动脉疾病和慢性肾病。

斑块本身也是一种风险。它们会破裂,或者碎片会断裂,造成堵塞。此外,血液凝块会粘附在狭窄的动脉内壁上,从而导致血管阻塞。

如果堵塞在向大脑或心脏供血的动脉中,就会导致中风或心脏病发作。供应腿部的动脉阻塞可能导致组织死亡或坏疽。

美国心脏协会(American Heart Association)在网上发布的统计数据显示,心脏病和中风等心血管疾病是2016年美国840,678人死亡的主要原因。

动脉粥样硬化的另一个特征是,

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它触发信号,促使免疫系统通过血液将中性粒细胞和其他免疫细胞发送到斑块。

当它们到达斑块位置时,免疫细胞在动脉内膜的内皮组织细胞之间滑动。与此同时,它们释放化学物质,向免疫系统发出信号,发送更多的免疫细胞。

这可能会形达芙妮官方购物网成一个循环,将最初的炎症反应转变为持续性或慢性炎症。一旦炎症变成慢性,它就会增加斑块生长、破裂和堵塞的风险。

利用小鼠动脉粥样硬化模型来研究细胞水平上发生了什么,研究人员发现,中性粒细胞在破坏斑块稳定方面可以发挥特别大的破坏作用。

“它们与血管壁下的平滑肌细胞结合,并被激活,”Sohnlein教授解释说。

中性粒细胞一旦激活,就会释放“染色体DNA及其相关的组蛋白,这些细胞高度带电,(对细胞有毒),”他接着说,“游离组蛋白会杀死附近的细胞——在动脉粥样硬化的情况下,是平滑肌细胞。”

组蛋白是一种帮助将DNA紧密包裹在染色体内的蛋白质。

组蛋白通过在平滑肌细胞的壁上形成小孔来杀死平滑肌细胞。这使得细胞外的液体通过小孔渗透到细胞中,导致细胞破裂。

因为平滑肌细胞帮助保留动脉壁上的斑块,它们的破坏导致脂肪沉积变得不稳定,更有可能破裂和破裂。

在研究的另一部分,研究小组利用分子模型设计了一种小蛋白分子,或肽,可以阻止自由组蛋白的毒性作用。

作者认为,“组织抑制肽”可以通过与组蛋白结合而破坏组蛋白,使其不能在细胞膜上形成小孔。

索恩莱因教授说,这种合成肽可能对其他涉及慢性炎症的情况

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也有类似的效果,比如慢性肠道炎症和关节炎。

他和他的合著者总结道:

“我们的数据确定了一种细胞死亡的形式,这种细

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胞死亡是由白细胞引发的慢性血管疾病的核心,可以靶向治疗。”
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